恒水過濾帶您詳細(xì)了解除菌濾芯驗證一、關(guān)于除菌過濾驗證
除菌過濾驗證包含除菌過濾器本身的性能確認(rèn)和過濾工藝驗證兩部分。除菌過濾器性能確認(rèn)和過濾工藝驗證，兩者很難互相替代，應(yīng)獨(dú)立完成。
除菌過濾器本身的性能確認(rèn)一般由過濾器生產(chǎn)商完成；除菌過濾工藝驗證可以由過濾器的使用者或委托試驗檢測機(jī)構(gòu)（例如：過濾器的生產(chǎn)者或第三方實驗室）完成，但過濾器使用者應(yīng)最終保證實際生產(chǎn)過程中操作參數(shù)和允許的極值在驗證時已被覆蓋，并有相應(yīng)證明文件。
小結(jié)：
1. 不同過濾器生產(chǎn)商的驗證文件一般是不能相互替代的，同一生產(chǎn)商的同一材質(zhì)的除菌過濾驗證文件往往也不能直接互換，除非有合理的聲明或文件支持。 二、細(xì)菌截留試驗
細(xì)菌截留試驗的研究目的是模擬實際生產(chǎn)過濾工藝中的最差條件（過濾溫度相對越高，過濾時間越長，批量越大，壓差越高越是最差條件），過濾含有一定量挑戰(zhàn)微生物的產(chǎn)品溶液或者產(chǎn)品替代溶液，以確認(rèn)除菌過濾器的微生物截留能力。在進(jìn)行細(xì)菌截留試驗測試前，活度實驗（生存性實驗），確認(rèn)挑戰(zhàn)微生物于工藝條件下在藥品中的存活情況，以確定合理的細(xì)菌挑戰(zhàn)方法。
小結(jié)： 1. 缺陷型假單胞菌是除菌過濾驗證中細(xì)菌截留試驗的標(biāo)準(zhǔn)挑戰(zhàn)微生物。
2. 微生物截留試驗通常包括三個批次，其中至少應(yīng)有一個批次為低起泡點(diǎn)（低規(guī)格）濾膜。
3. 低泡點(diǎn)要求：接近標(biāo)準(zhǔn)泡點(diǎn)值10%范圍內(nèi)。
4. 如果在驗證中沒有使用低起泡點(diǎn)濾膜，那么在實際生產(chǎn)中所使用的標(biāo)準(zhǔn)溶液濾膜/芯起泡點(diǎn)值，必須高于驗證試驗中實際使用的濾膜的最小起泡點(diǎn)值。
5. 設(shè)置一個0.45μm平行對照。
6. 應(yīng)盡可能將挑戰(zhàn)微生物直接接種在藥品中進(jìn)行細(xì)菌挑戰(zhàn)。
7. 如果使用替代溶液進(jìn)行試驗，需要提供合理的數(shù)據(jù)和解釋。
8. 對于同一種產(chǎn)品，即具有相同組分而不同濃度的產(chǎn)品，可以用挑戰(zhàn)極限濃度的方法進(jìn)行驗證。
三、可提取物和浸出物試驗
可提取物：是指通過使用模擬的或更加苛刻的作用力（例如，溶劑、溫度或時間）可能會從接觸表面萃取的化學(xué)成分。在模擬溶劑和“最差”條件下確定。（模型溶劑的選擇、滅菌條件參數(shù)、過濾最高溫度、接觸最長時間等最差條件。）
小結(jié)： 1. 應(yīng)先獲得最差條件下的可提取物數(shù)據(jù)，將其用于藥品的安全性評估?？商崛∥锓从沉私鑫锏淖畲罂赡?，無論是否要做浸出物試驗，可提取物的測試和評估都非常重要。
2. 用于測試的模型溶劑應(yīng)能夠模擬實際的藥品處方，同時與過濾器不應(yīng)有化學(xué)兼容性方面的問題。通常應(yīng)具有與產(chǎn)品相同或相似的理化性質(zhì)，如pH值、極性或離子強(qiáng)度等。
3. 使用最長過濾時間、最高過濾溫度、最多次蒸汽滅菌循環(huán)、增加伽瑪輻射的次數(shù)和劑量都可能會增加可提取物水平。
4. 可提取物試驗應(yīng)使用滅菌后的濾器來完成。用于試驗的過濾器盡量不進(jìn)行預(yù)沖洗。
5. 可提取物和浸出物的檢測需要采用定性和定量結(jié)合的方法。
6. 在完成可提取物或者浸出物試驗后，應(yīng)針對過濾器可提取物或浸出物的種類和含量，結(jié)合藥品最終劑型中的濃度、劑量大小、給藥時間、給藥途徑等對結(jié)果進(jìn)行安全性評估，以評估可提取物和浸出物是否存在安全性風(fēng)險。
四、化學(xué)相容性試驗化學(xué)相容性試驗的研究目的：用來評估在特定工藝條件下，待過濾介質(zhì)對過濾裝置的化學(xué)影響。
1. 化學(xué)相容性試驗應(yīng)涵蓋整個過濾裝置，不只是濾膜，除了濾膜，其外殼骨架、密封圈、支撐導(dǎo)流層均需要考慮。
2. 應(yīng)考慮率最差工藝條件，過濾流速、接觸時間和溫度等。
3. 化學(xué)相容性試驗檢測項目一般包括：過濾器接觸待過濾介質(zhì)前后的目視檢查；過濾過程中流速變化；濾膜重量/厚度的變化；過濾前后起泡點(diǎn)等完整性測試數(shù)值的變化；濾膜拉伸強(qiáng)度的變化；濾膜電鏡掃描確認(rèn)等。
五、吸附試驗
2. 過濾器中吸附性的材料包括濾膜、外殼和支撐性材料。流速、過濾時間、待過濾介質(zhì)濃度、防腐劑濃度、溫度和pH值等因素都可能影響吸附效果。
六、基于產(chǎn)品完整性試驗 |
| 法規(guī) |
歐盟 EME/APICS |
中國 NMPA |
美國 FDA |
WHO CGMP |
|
滅菌前 |
--- |
可以測試 |
可以測試 |
可以測試 |
|
滅菌后,使用前 |
應(yīng)該測試 |
可以測試 |
可以測試 |
可以測試 |
|
使用后 |
應(yīng)該測試 |
應(yīng)該測試 |
應(yīng)該測試 |
應(yīng)該測試 |
完成過濾工藝的驗證之后，還應(yīng)當(dāng)定期評估產(chǎn)品性質(zhì)和工藝條件，以確定是否需要進(jìn)行再驗證。
小結(jié)：
至少（但不限于）對以下內(nèi)容進(jìn)行評估，以決定是否需要開展再驗證：
1. 單位面積的流速高于已驗證的流速
2. 過濾壓差超過被驗證壓差
3. 過濾時間超過被驗證的時間
4. 過濾面積不變的情況下提高過濾量
5. 過濾溫度變化
6. 產(chǎn)品處方改變
7. 過濾器滅菌條件或者滅菌方式改變
8. 過濾器生產(chǎn)商改變，過濾器生產(chǎn)工藝的變更，或者過濾器的膜材或結(jié)構(gòu)性組成發(fā)生改變
英文 
西語
阿拉伯語
日語
